Dosages
Side effects in children
Warnings & precautions in children
Contra-indications in children

Interactions
PK
Renal impairment
References

Ketoconazol - oral

Generic name
Ketoconazol - oral
Brand name
ATC Code
H02CA03

Pharmacokinetics in children

Based on limited data, pharmacokinetics parameters (AUC, Cmax and half-life) of ketoconazole for doses of 5 to 10 mg/kg/day, corresponding approximately to daily doses of 200-800 mg, are similar in paediatric and adult population.

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dose recommendation of formulary compared to licensed use (on-label versus off-label)

  • Behandlung des endogenen Cushing-Syndroms
    • oral:
      • 0 bis < 12 Jahre: off-label
      • 12 bis 18 Jahre: zugelassen [1]

Licensed use Licensed use

Registration Status Title

Behandlung des endogenen Cushing-Syndroms

Oral

Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene

  • Anfangsdosis: 400 – 600 mg/Tag verteilt auf 2 oder 3 Einzeldosen
  • Zu Beginn der Behandlung ist das freie Cortisol im Urin über einen 24-stündigen Zeitraum im Abstand von einigen Tagen/Wochen zu kontrollieren.
  • die tägliche Dosis ist periodisch und auf individueller Grundlage anzupassen
  • Eine Steigerung der Dosis um 200 mg/Tag alle 7 bis 28 Tage kann in Betracht gezogen werden, falls die Konzentration des freien Cortisols im Urin und/oder des Cortisols im Plasma oberhalb des normalen Bereichs liegen, solange der Patient die Dosis toleriert.
  • Erhaltungsdosis: 400 bis 1200 mg/Tag verteilt auf 2 bis 3 Dosen.

[1]

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Available formulations

Zur oralen Anwendung stehen Tabletten zur Verfügung.

Präparat Stärke Problematische Hilfsstoffe Referenz
Ketoconazole HRA® 200 mg Lactose [1]

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Dosages

Endogenous Cushing's syndrome
  • Oral
    • 12 years up to 18 years
      • Initial dose: 400 - 600 mg/day in 2 - 3 doses. At the start of treatment, urinary free cortisol should be monitored over a 24-hour period at intervals of a few days/weeks. Increasing the dose by 200 mg/day every 7 to 28 days may be considered if the urinary free cortisol and/or plasma cortisol concentrations are above the normal range..
      • Maintenance dose: 800 - 1.200 mg/day in 2 - 3 doses.

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Renal impaiment in children > 3 months

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dose adjustment not required.

GFR <10 ml/min/1.73m2: A general recommendation on dose adjustment cannot be provided.

Zwar liegen nur in begrenztem Umfang Daten vor, jedoch unterscheidet sich die Pharmakokinetik von Ketoconazole HRA für Patienten mit Niereninsuffizienz nicht signi-fikant von der gesunder Patienten. Daher besteht für diese Patientengruppe keine Empfehlung hinsichtlich einer spezifischen Dosisanpassung. [1]

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The complete list of all undesirable drug reactions can be found in the national Summary of Product Characteristics (SmPC) – click here

Side effects in children

Frequency of hepatotoxicity could be higher in adolescents than in adults. In the literature, among 24 paediatric patients treated with ketoconazole, two developed severe hepatoxicity.  [EPAR Ketoconazole HRA 200 mg tablets]

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Adult Side Effects

  • Endokrine Erkrankungen
    • Nebennierenrindeninsuffizienz (1-10%)
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • Übelkeit, Abdominalschmerzen, Erbrechen, Diarrhö (1-10%)
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • Leberwerte anormal (≥10%)
  • Erkrankungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes
    • Pruritus, Ausschlag (1-10%)
  • Untersuchungen
    • Leberenzymzunahme (≥10%)

[1]

Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Contra-indications in adults

  • Akute oder chronische Lebererkrankung und/oder Leberenzymwerte mehr als 2-fach über der Obergrenze des Normalwerts
  • Schwangere
  • Stillende
  • Angeborene oder erworbene QTc-Verlängerung

[1]

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

The complete list of all warnings and precautions can be found in the national Summary of Product Characteristics (SmPC) – click here

Warnings & precautions in children

Liver enzymes should be carefully monitored in all patients. Hepatotoxcity may be increased in adolescents (based on limited available evidence n=24). [EPAR Ketoconazole HRA 200 mg tablets]

The complete list of all warnings and precautions can be found in the national Summary of Product Characteristics (SmPC) – click here

Alerts And Precautions Adults

  • Überwachung der Leberfunktion: Aufgrund der bekannten Hepatotoxizität von Ketoconazol darf die Behandlung nicht
    bei Patienten aufgenommen werden, deren Leberenzymwerte mehr als 2-fach über der Obergrenze des Normalwerts liegen.
  • Überwachung der Nebennierenfunktion: Die Nebennierenfunktion ist in regelmäßigen Abständen zu überwachen, da es während der Behandlung bei relativem Cortisolmangel zu einer Nebennierenrindeninsuffizienz kommen kann. Die kann bei erhöhtem Glucocorticoidbedarf (z. B. in Belastungssituationen, bei chirurgischen Eingriffen oder Infektionen) und/oder im Fall einer Überbehandlung mit Ketoconazol (bei mit Block-only-Therapie behandelten Patienten) oder bei unzureichender Glucocorticoid-Ersatzbehandlung (bei mit Block-and-Replace-Therapie behandelten Patienten) der Fall sein. Mit einer Block-and-Replace-Therapie behandelte Patienten müssen darüber in Kenntnis gesetzt werden, ihre Glucocorticoid-Ersatzbehandlung unter Belastungsbedingungen anzupassen. Darüber hinaus sind die Patienten mit einem Notfallausweis sowie einem Notfall-Glucocorticoid-Set auszustatten.
  • Empfängnisverhütung: Weiblichen Patienten sind umfangreiche Informationen zur Schwangerschaftsprävention zukommen zu lassen. Als Mindestanforderung müssen gebärfähige Frauen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung verwenden.

[1]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Interactions

The complete list of all interactions can be found in the national Summary of Product Characteristics (SmPC) – click here

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References

  1. Uptodate: UpToDate®, Pediatric Drug information: Ketoconazole Topic 16004 Version 217.0, accessed 03/19
  2. LABORATOIRE HRA PHARMA, Ketoconazole HRA : EPAR - Product information (EU/1/14/965/001), last updated: 07/06/2021, www.ema.europa.eu

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Changes

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